一、制藥廠(chǎng)臭氧發(fā)生器特點(diǎn)

?1. 可自動(dòng)控制，任意設定處理時(shí)間.

?2.有內置式臭氧發(fā)生器和外置式臭氧發(fā)生器

?3. ?內置式臭氧發(fā)生器價(jià)格便宜，擴撒快

?4. ?外置式臭氧發(fā)生器壽命長(cháng)，臭氧濃度更高。

?二、技術(shù)參數：（氧氣源）

? ? ? ? ??

? ? ? ? ? ? ? ? ?

三、臭氧消毒滅菌優(yōu)點(diǎn)：

較高的擴散性：臭氧為氣體，擴散性好，無(wú)死角，濃度分布均勻。
殺菌能力強：臭氧殺菌能力與過(guò)氧乙酸相當，高于其它消毒劑。
廣譜性：適合多種致病微生物，對大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、金黃色葡萄球菌及甲乙型肝炎病毒、真菌等多種微生物均有很好的殺滅作用。
原料易得：臭氧制備是利用我們周?chē)拇髿庵迫?，不需儲藏設施，節省原料儲儲所需的占地面積。
環(huán)保性：臭氧能快速分解成氧氣和單原子氧，單原子氧又可自身結合成氧分子，故沒(méi)有二次污染的問(wèn)題。被公認為是綠色消毒劑。

?三、臭氧發(fā)生器安裝位置有以下幾種方法：

（1）分體或移動(dòng)式放在單獨房間內
（2）組裝在空調機組中
（3）在總送風(fēng)管道內
（4）在總回風(fēng)管道內
（5）單獨設置，只將排氣口插入送（回）風(fēng)管道內?

現在都采用第五種方式，它由一套臭氧發(fā)生器產(chǎn)生臭氧可同時(shí)供多個(gè)車(chē)間使用。流程如下：?
空壓機-富氧機-臭氧發(fā)生器-空調總送風(fēng)管-各凈化區。臭氧發(fā)生器把產(chǎn)生的臭氧用尼龍管直接引到送風(fēng)主管道中，利用HVAC系統中凈化風(fēng)機產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴散至所控制的整個(gè)潔凈區域，此安裝方法對新建、改建廠(chǎng)房均適用。對沒(méi)有HVAC系統的房間，可以把臭氧直接通到房間內，利用內循環(huán)，把臭氧擴散至整個(gè)房間，同樣可以達到消毒滅菌目的。

四、空氣殺菌消毒投加標準?

1.臭氧在空氣中的濃度單位是ppm或mg/m3；臭氧在水中的濃度單位是ppm或mg/L。換算方法：在空氣中時(shí)1ppm＝2.14 mg/m3；在水中時(shí)，1ppm＝1mg/L。

根據《消毒技術(shù)規范》及實(shí)際應用經(jīng)驗，每天上班前開(kāi)機二小時(shí)，密閉至少30分鐘，就可以保證一天內潔凈區的浮游菌和沉降菌達到GMP的要求。

1.1三十萬(wàn)級取C=2.55ppm=5mg/m3；??? 50g/1000m3

1.2 十萬(wàn)級取C=5ppm=10mg/m3；????? 100g/1000m3

1.3 萬(wàn)取C=15ppm=30mg/m3；?????????? 300g/1000m3

1.4 百級取C=20ppm=40mg/m3。???????? 400g/1000m3

表2 潔凈室（區）空氣潔凈度級別

表3 新版GMP對無(wú)菌藥品的要求（無(wú)菌藥品是指法定藥品標準中列有無(wú)菌檢查項目的制劑）

四、藥品生產(chǎn)中應用范圍?

盡管在我國的GMP驗證中早已推薦了臭氧滅菌方法，但臭氧在藥品生產(chǎn)中的應用是在近二年才開(kāi)始熱起來(lái)。用得比較成功的有以下幾個(gè)方面：

（一）容器的消毒滅菌

在藥品生產(chǎn)中，壇壇罐罐用得很多，分別用管道閥門(mén)，儀表連接起來(lái)，組成一個(gè)生產(chǎn)單元。對它的消毒，傳統方法中比較好的是用酒精浸泡。反應罐，貯存罐小的一噸半噸，大的十噸幾十噸，都要灌滿(mǎn)酒精，酒精用量之多可想而知。消毒完畢后，再將酒精放掉，但在轉彎抹角處，儀表閥門(mén)的接頭處，還會(huì )有酒精的殘留，去除這些殘留酒精，要用氮氣吹，直到吹干為止。酒精用量多，消毒時(shí)間長(cháng)，操作過(guò)程復雜。用高壓蒸汽也存在同樣的問(wèn)題，都很費力。
現在用臭氧消毒技術(shù)來(lái)代替，相對來(lái)說(shuō)要省事得多。具體方法是：將高濃度的臭氧直接打入管道容器，保持臭氧尾氣有一定的濃度，就可以達到消毒滅菌的要求。因為是對管道容器進(jìn)行內表層的消毒，所以臭氧濃度用的高一點(diǎn)，我們的設計濃度大于50ppm。
用臭氧對管道容器做消毒滅菌的優(yōu)點(diǎn)非常明顯，臭氧發(fā)生器可以流動(dòng)使用，對不同的罐進(jìn)行消毒，每個(gè)生產(chǎn)單元在每次換料前，都可以及時(shí)得到消毒，使用效率很高，很方便，不要用那么多的酒精，不要用氮氣，也不要用高壓蒸汽。所以在制藥廠(chǎng)就能夠得到推廣。

（二）中央空調凈化系統對潔凈區的消毒滅菌

在制藥廠(chǎng)，一般來(lái)說(shuō)，潔凈區面積較大，多用中央空調凈化系統完成對各潔凈區的凈化消毒。傳統的消毒方法是用甲醛熏蒸，如上所述，甲醛熏蒸的弊病不少，用臭氧消毒來(lái)代替是一個(gè)好方法。其方法是將臭氧發(fā)生器直接放在空調凈化系統的風(fēng)道中，稱(chēng)為內置臭氧發(fā)生器。臭氧隨著(zhù)風(fēng)道的氣流，送入各潔凈區，對潔凈區進(jìn)行消毒滅菌，剩余臭氧吸入回風(fēng)口，由中央空調帶走。也可以將臭氧發(fā)生器放在中央空調風(fēng)口的外面，將臭氧打入中央空調的風(fēng)道中，然后被送入各潔凈室，稱(chēng)為外置式臭氧發(fā)生器。外置式臭氧發(fā)生器安裝檢修方便，但制造成本要高一點(diǎn)。兩種方法消毒效果都是一樣的。按照衛生部消毒規范的要求，對空氣消毒的臭氧濃度是5ppm，但事實(shí)上，潔凈區的消毒不僅是對空氣的消毒，實(shí)際上還包括了對物體表面的消毒，所以，我們設計的濃度為10ppm。每天上班前開(kāi)機二小時(shí)，下班時(shí)關(guān)機，就可以保證一天內潔凈區的浮游菌和沉降菌達到GMP的要求。

據檢測報告，應用臭氧發(fā)生器，各潔凈區在40分鐘內，臭氧濃度均達到10ppm以上，菌檢全部合格。而且每天都合格，完全替代了令人頭痛的甲醛熏蒸大消毒。同時(shí)，使非生產(chǎn)作業(yè)減少，能耗減少，取得了滿(mǎn)意的效果。

（三）空間的消毒滅菌

對于中央空調凈化系統以外的潔凈室，或需要滅菌的其他房間則需單獨進(jìn)行滅菌處理。方法是選用臭氧發(fā)生器，直接安裝在該房間內。根據需要設定消毒時(shí)間，消毒結束便自動(dòng)關(guān)機，所以使用非常方便。
對于有潔凈度要求的房間，機內裝有過(guò)濾器，使臭氧發(fā)生器具有自潔功能。臭氧濃度按10-20ppm設計。按房間空間體積的大小選型使用。只要滿(mǎn)足臭氧濃度的要求，就可以達到消毒滅菌的目的。比用化學(xué)試劑對房間的熏蒸要省事得多。

（四）物品的表面消毒滅菌

在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，常常要對原材料，工器具，包裝物等進(jìn)行表面消毒，常常使用消毒柜，傳遞窗等。傳統的方法是用紫外線(xiàn)消毒。問(wèn)題主要是在消毒不徹底，所以，若使用在諸如傳遞窗等要求不高的場(chǎng)合是可以的。但遠不如臭氧的效果好。能用臭氧發(fā)生器做成的消毒柜在制藥廠(chǎng)是深受歡迎的。只要不怕臭氧腐蝕的東西都可以放在柜內進(jìn)行消毒。臭氧濃度可以設計的高一點(diǎn)?？梢匀〉?00ppm以上。

（五）水的消毒滅菌

在制藥廠(chǎng)用水的地方較多，有醫藥用水，消毒用水，清洗用水及飲用水等區別。根據不同的水質(zhì)要求，采用不同的工藝流程，消毒工藝則用一般的臭氧水處理方法即可達到滿(mǎn)意的效果。這里就不再詳細介紹了。

五、臭氧滅菌在HVAC系統應用方案

在醫藥生產(chǎn)工藝中，對于無(wú)菌生產(chǎn)、潔凈生產(chǎn)潔凈區域環(huán)境的微生物進(jìn)行有效的控制，需要選擇適宜的消毒滅菌劑，殺滅潔凈環(huán)境內空氣中和浮在機械設備、模具、容器、建筑物表面上的雜菌，以保持“無(wú)菌藥品”生產(chǎn)所必須的相應潔凈度環(huán)境（無(wú)菌室）。

1、應用機理與優(yōu)越性

利用HVAC系統的循環(huán)風(fēng)作為臭氧的載體，即將臭氧發(fā)生器生產(chǎn)的臭氧化氣體由HVAC系統中凈化風(fēng)機產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴散至所控制的整個(gè)潔凈區域，并且使空氣中臭氧濃度均勻，在潔凈區域的生產(chǎn)環(huán)境中不增加任何消毒設備，即可達到滅菌的目的，同時(shí)對HVAC系統起到殺滅雜菌和霉菌的效果，實(shí)踐發(fā)現，該消毒滅菌方式還能對高效過(guò)濾器起到溶菌疏導作用，延長(cháng)其使用壽命。

2、臭氧發(fā)生器選型

如何選用臭氧發(fā)生器，就必須知道臭氧發(fā)生器的評價(jià)指標。一般評價(jià)一個(gè)臭氧發(fā)生器最基本的指標是：臭氧產(chǎn)量，臭氧濃度，可靠性、使用壽命，電耗等。用于藥廠(chǎng)的臭氧發(fā)生器功率比較小，電耗是一個(gè)次要條件。
臭氧濃度單位：國際通行用體積百分比濃度標稱(chēng)臭氧濃度。1%空氣源臭氧濃度為12.9mg/L。1%氧氣源臭氧濃度為14.3mg/L。
衛生消毒界習慣用ppm做單位，即體積百萬(wàn)分之一。對于空氣中的臭氧，1ppm=2.14mg/m³。
用HVAC系統集中投加時(shí)，臭氧發(fā)生器選用按以下方法計算：首先計算實(shí)際臭氧消毒體積，實(shí)行體積由三部分組成V=V1+V2+V3，V1潔凈區空間體積，V2空氣凈化系統體積，V3補充新風(fēng)量造成臭氧損失的有效體積，實(shí)際計算過(guò)程中V3等于循環(huán)系統總風(fēng)量的1.1%。根據《消毒技術(shù)規范》及實(shí)際應用經(jīng)驗，三十萬(wàn)級取C=2.55ppm=5mg/m³；十萬(wàn)級取C=5ppm=10mg/m³；萬(wàn)級取C=15ppm=30mg/m³；百級取C=20ppm=40mg/m³。
W=C*V/S 其中
W：實(shí)際選用臭氧發(fā)生器的產(chǎn)量，單位為g/h
C：車(chē)間消毒需保持的臭氧濃度
V：實(shí)際臭氧消毒體積
S：臭氧衰退系數0.4208
如工廠(chǎng)為空氣滅菌，潔凈室所需臭氧濃度定為C=5ppm，但事實(shí)上，潔凈區的消毒不僅是對空氣的消毒，實(shí)際上還包括物體表面的消毒，所以，我們的設計濃度C為10ppm。
工程技術(shù)參數
消毒面積S=36*48=1728 m²?標高H=2.6 m 送風(fēng)量為100000m³/h
根據工廠(chǎng)提供的工程參數
V1=S*H=1728*2.6=4492.8m³
V2忽略不計
V3=100000*1.1%=1100m³
實(shí)際臭氧消毒體積 V=V1+V2+V3=4492.8+1100=5593m³
所需臭氧投加量 W=C*V/S=10*2*5593/0.4208=266g/h
考慮管道及其它因素影響，選擇臭氧發(fā)生器的產(chǎn)量為280g/h

六、臭氧滅菌經(jīng)濟效益分析?

臭氧設備運行費用

100×10×27×11=297000 kw，如電價(jià)為0.6元/ kw，全年節約電費：297000×0.6=178200元如工廠(chǎng)空調系統送風(fēng)量為100000m³/h，風(fēng)機總功率按100kw，產(chǎn)品生產(chǎn)按12小時(shí)設計，采用臭氧消毒，每天至少減小風(fēng)機運行時(shí)間10小時(shí)，以每月生產(chǎn)27天，這樣每年生產(chǎn)11個(gè)月計可節電：（一）臭氧消毒代替化學(xué)試劑薰蒸滅菌，實(shí)現了潔凈室空調系統節能。

GMP實(shí)施指南要求潔凈度100級，10000級區域的空調宜連續運行，非連續運行的潔凈室，可根據工藝生產(chǎn)要求，在非生產(chǎn)班次時(shí)，空調系統宜作值班運行，使室內保持正壓。為保證潔凈度，一般空調是連續運轉的，只有這樣才能避免潔凈室受到懸浮粒子和微生物的污染。用臭氧對潔凈室進(jìn)行消毒滅菌，就可以在無(wú)菌室不作業(yè)時(shí)，將空調機組全部停止運行，上班前2小時(shí)左右，開(kāi)風(fēng)機消毒滅菌換空氣即可，實(shí)現了潔凈室的節能。

（二）節約消毒劑減輕勞動(dòng)強度，同時(shí)解決了消毒劑易燃易爆問(wèn)題。
（三）由于采用臭氧消毒，可以避免化學(xué)藥劑薰蒸產(chǎn)生的二次污染問(wèn)題，而且對空氣過(guò)濾器有疏導作用，這樣就會(huì )延長(cháng)過(guò)濾器尤其是高效過(guò)濾器的使用壽命，從而節約維護費用。
（四）取消每月二次的大消毒，可延長(cháng)生產(chǎn)周期，提高產(chǎn)量。臭氧消毒用于潔凈室消毒，不但能滿(mǎn)足生產(chǎn)要求，保持良好的工作環(huán)境，而且會(huì )產(chǎn)生可觀(guān)的經(jīng)濟效益。